Nous présentons NanoRouter, une nouvelle architecture de routeur mise en œuvre sous la forme d'un automate cellulaire à points quantiques (QCA). Un routeur est un élément clé du cœur de l'Internet. Il permet de transférer des paquets dans l'Internet. Le QCA est une technologie prometteuse à l'échelle nanométrique où les composants ont une taille nanométrique, une consommation d'énergie ultra-faible et pourraient avoir une fréquence d'horloge de l'ordre du térahertz. Dans une approche ascendante, nous décrivons d'abord les blocs de construction qui composent le NanoRouter, tels que la barre transversale, le démux et le convertisseur parallèle-série, puis nous décrivons l'architecture complète. Nous démontrons la fonctionnalité, testons et validons l'architecture proposée et fournissons des évaluations de performance de NanoRouter. Cette nouvelle architecture de routeur peut augmenter la vitesse du cœur de l'Internet.

Le présent article présente un système conjoint de coordonnées et de routage (CORONA) qui peut être déployé dynamiquement sur un nano-réseau ad-hoc 2D. Les nœuds sélectionnés par l'utilisateur sont utilisés
comme points d'ancrage lors de la phase d'installation.

Tous les nœuds mesurent ensuite leur distance, en nombre de sauts, par rapport à ces points d'ancrage,
obtenant ainsi une sorte de géolocalisation. Lors de la phase d'exploitation, le routage utilise le sous-ensemble approprié de points d'ancrage, sélectionnés par l'expéditeur d'un paquet.

CORONA nécessite une configuration d'installation minimale et de simples calculs basés sur des nombres entiers, imposant des exigences limitées pour un fonctionnement fiable.

Une fois déployé, il fonctionne efficacement, avec un très faible taux de retransmission et de perte de paquets, ce qui favorise l'efficacité énergétique et la multiplicité des supports.

https://dl.acm.org/doi/10.1145/2800795.2800809

Des températures plus élevées qu'aujourd'hui, sur une période de plusieurs millénaires, ont été enregistrées le plus récemment au cours de la dernière période interglaciaire, il y a environ 129 000 à 116 000 ans. Cependant, le moment et l'ampleur du réchauffement pendant cet intervalle de temps sont incertains. Nous présentons ici une reconstitution des températures dans les Alpes suisses pendant toute la durée de la dernière période interglaciaire, basée sur les isotopes d'hydrogène provenant d'inclusions fluides dans des spéléothèmes précisément datés. Nous constatons que les températures étaient jusqu'à 4,0 °C plus élevées pendant la période du dernier interglaciaire que pendant la période de référence actuelle, de 1971 à 1990. L'instabilité climatique, y compris un brusque refroidissement il y a environ 125 500 ans, a interrompu cet optimum thermique, mais les températures sont restées jusqu'à 2,0 °C plus chaudes qu'aujourd'hui. Nous suggérons que les zones de haute altitude peuvent être plus sensibles au réchauffement que les zones de basse altitude, et que cela peut également s'appliquer à un climat futur forcé par des niveaux croissants de gaz à effet de serre.

Contexte : La Iota-Carrageenan (I-C) est un polysaccharide sulfaté synthétisé par des algues rouges, dont l'activité antivirale et l'efficacité clinique ont été démontrées en tant que spray nasal dans le traitement du rhume. In vitro, l'I-C inhibe l'infection par le SARS-CoV-2 dans une culture cellulaire.
Question de recherche : Un spray nasal à base de Iota-Carraghénane peut-il être utile dans la prophylaxie du COVID-19 chez les travailleurs de la santé prenant en charge des patients atteints de cette maladie ?
Conception et méthodes de l'étude : Il s'agit d'une étude pilote pragmatique multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l'utilisation d'un spray nasal contenant de l'I-C dans la prophylaxie de la COVID-19 chez le personnel hospitalier se consacrant aux soins des patients atteints de la maladie COVID-19. Des médecins, des infirmières, des kinésiologues et d'autres prestataires de soins de santé cliniquement sains prenant en charge des patients hospitalisés pour COVID-19 ont été assignés dans un rapport 1:1 à recevoir quatre doses quotidiennes de spray I-C ou un placebo pendant 21 jours. Le principal critère d'évaluation était le COVID-19 clinique, tel que confirmé par le test d'amplification en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse, sur une période de 21 jours. L'essai est enregistré sur ClinicalTrials.gov (NCT04521322).
Résultats : Au total, 394 personnes ont été réparties au hasard pour recevoir l'I-C ou un placebo. Les deux groupes de traitement présentaient des caractéristiques de base similaires. L'incidence de COVID-19 diffère significativement entre les sujets recevant le spray nasal avec I-C (2 sur 196 [1,0%]) et ceux recevant le placebo (10 sur 198 [5,0%]). Réduction du risque relatif : 79,8% (IC 95% 5,3 à 95,4 ; p=0,03). Réduction du risque absolu : 4 % (IC 95 % : 0,6 à 7,4).
Interprétation : Dans cette étude pilote, un spray nasal avec I-C a montré une efficacité significative dans la prévention du COVID-19 chez les travailleurs de la santé prenant en charge des patients atteints de la maladie du COVID-19.
Enregistrement des essais cliniques : NCT04521322.

Mots-clés : COVID-19, prophylaxie, spray nasal, personnel hospitalier.

Cette étude examine les réactions des participants aux études de Milgram sur l'obéissance à l'autorité afin de réorienter le débat théorique et éthique. Les discussions précédentes sur ces réactions se sont concentrées sur le fait que les participants étaient ou non en détresse. Nous apportons la preuve que la caractéristique la plus marquante des réactions des participants - et celle qui nécessite le plus d'explications - n'est pas leur absence de détresse mais leur bonheur d'avoir participé. En nous appuyant sur le contenu de la boîte 44 des archives Milgram de Yale, nous soutenons que ce bonheur est le résultat de la capacité de l'expérimentateur à convaincre les participants qu'ils contribuaient à une entreprise progressiste. Cette preuve s'accorde avec un modèle de suivi engagé dans lequel (1) la volonté d'accomplir des tâches désagréables dépend de l'identification avec les objectifs collectifs et (2) les leaders cultivent l'identification avec ces objectifs en les faisant paraître vertueux plutôt que vicieux et en atténuant ainsi le stress que leur réalisation entraîne. Cette analyse est incompatible avec le modèle d'état agentique de Milgram. De plus, elle suggère que le problème éthique majeur de ses études réside moins dans le stress qu'elles généraient pour les participants que dans les idéologies qui étaient promues pour améliorer le stress et justifier le fait de nuire à autrui.

Bien que la myocardite et la péricardite n'aient pas été observées en tant qu'effets indésirables dans les essais de vaccination contre le coronavirus 2019 (COVID-19), de nombreux cas suspects ont été signalés après la vaccination dans la population générale. Nous avons entrepris une étude de série de cas auto-contrôlée auprès de personnes âgées de 16 ans ou plus vaccinées contre le COVID-19 en Angleterre entre le 1er décembre 2020 et le 24 août 2021 afin d'étudier les admissions à l'hôpital ou les décès dus à une myocardite, une péricardite et des arythmies cardiaques dans les 1 à 28 jours suivant la vaccination par adénovirus (ChAdOx1, n = 20 615 911) ou par ARN messager (BNT162b2, n = 16 993 389 ; mRNA-1273, n = 1 006 191) ou un test positif au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) (n = 3 028 867). Nous avons constaté un risque accru de myocardite associé à la première dose des vaccins ChAdOx1 et BNT162b2 et aux première et deuxième doses du vaccin mRNA-1273 au cours de la période de 1 à 28 jours suivant la vaccination, et après un test positif pour le SRAS-CoV-2. Nous avons estimé qu'il y avait deux (intervalle de confiance à 95 % (IC) 0, 3), un (IC à 95 % 0, 2) et six (IC à 95 % 2, 8) cas supplémentaires de myocardite pour 1 million de personnes vaccinées avec les vaccins ChAdOx1, BNT162b2 et ARNm-1273, respectivement, dans les 28 jours suivant une première dose et dix (IC à 95 % 7, 11) cas supplémentaires de myocardite pour 1 million de personnes vaccinées dans les 28 jours suivant une seconde dose d'ARNm-1273. Ces chiffres sont à comparer aux 40 (IC à 95 % : 38, 41) cas supplémentaires de myocardite pour 1 million de patients dans les 28 jours suivant un test positif pour le SRAS-CoV-2. Nous avons également observé des risques accrus de péricardite et d'arythmie cardiaque après un test positif pour le SRAS-CoV-2. Des associations similaires n'ont été observées avec aucun des vaccins COVID-19, à l'exception d'un risque accru d'arythmie après une deuxième dose de mRNA-1273. Les analyses de sous-groupes en fonction de l'âge ont montré que le risque accru de myocardite associé aux deux vaccins à ARNm n'était présent que chez les personnes de moins de 40 ans.

"La meilleure protection c'est l'infection selon l'étude de Pasteur: 95% vs. 67%"
Martin Blachier: https://twitter.com/MartinBlachier/status/1464160807571410946

Contexte
Nous avons cherché à évaluer les paramètres et les activités associés à l'infection par le SRAS-CoV-2 dans le contexte de la circulation du variant B.1.617.2 (Delta) en France, ainsi que la protection contre l'infection Delta symptomatique.
Méthodes
Dans cette étude cas-témoins à l'échelle nationale, les cas étaient des adultes infectés par le SRAS-CoV-2 recrutés entre le 23 mai et le 13 août 2021. Les témoins étaient des adultes non infectés issus d'un panel représentatif national apparié aux cas par âge, sexe, région, densité de population et semaine civile. Les participants ont rempli un questionnaire en ligne et une analyse de régression logistique multivariable a été utilisée pour déterminer l'association entre l'infection aiguë par le SRAS-CoV-2 et les expositions récentes liées à l'activité, les antécédents d'infection par le SRAS-CoV-2 et la vaccination par le COVID-19.
Conclusions
Nous n'avons pas trouvé de différences entre les milieux et les activités associés aux infections Delta et non Delta et nous les avons regroupés pour les analyses ultérieures. Dans une analyse multivariable portant sur 1 634 cas (8 644 Delta et 3 990 non Delta) et 5 560 témoins, nous avons constaté que les personnes âgées de moins de 40 ans et fréquentant des bars (aOR:1,9 ; 95%CI:1,6-2,2) ou des fêtes (aOR:3,4 ; 95%CI:2,8-4,2) présentaient un risque accru d'infection. Chez les personnes âgées de 40 ans et plus, le fait que les enfants fréquentent une crèche (aOR:1,9 ; 95%CI:1,1-3,3), une école maternelle (aOR:1,6 ; 95%CI:1,2-2,1), une école primaire (aOR:1,4 ; 95%CI:1,2-1,6) ou un collège (aOR:1,3 ; 95%CI:1,2-1,6) était associé à un risque accru d'infection. Nous avons constaté une forte protection contre l'infection symptomatique par le virus Delta chez les personnes ayant déjà été infectées, que l'infection soit récente (2-6 mois) (95% ; 95%CI:90-97) ou associée à une dose (85% ; 95%CI:78-90) ou à deux doses de vaccin à ARNm (96% ; 95%CI:87-99). Pour ceux qui n'avaient pas d'antécédents d'infection, la protection était plus faible avec deux doses de vaccin à ARNm (67% ; 95%CI:63-71).
Interprétation
Conformément à d'autres études d'observation, nous constatons une efficacité réduite du vaccin contre les infections symptomatiques du Delta. Les milieux et les activités présentant un risque accru d'infection indiquent où il convient de concentrer les efforts pour renforcer les mesures de santé individuelle et publique.

14 décembre 2021
Pourcentage global d'infections asymptomatiques par le SRAS-CoV-2 parmi la population testée et les personnes dont le diagnostic de COVID-19 a été confirméExamen systématique et méta-analyse
Qiuyue Ma, PhD1 ; Jue Liu, PhD1 ; Qiao Liu, BD1 ; et al Liangyu Kang, BD1 ; Runqing Liu, BD2 ; Wenzhan Jing, PhD1 ; Yu Wu, MD1 ; Min Liu, PhD1
Affiliations des auteurs Informations sur l'article
JAMA Netw Open. 2021;4(12):e2137257. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.37257

Importance Les infections asymptomatiques sont des sources potentielles de transmission du COVID-19.

Objectif Évaluer le pourcentage d'infections asymptomatiques parmi les personnes subissant un test (population testée) et celles dont le COVID-19 a été confirmé (population confirmée).

Sources des données Des recherches ont été effectuées dans PubMed, EMBASE et ScienceDirect le 4 février 2021.

Sélection des études Les études transversales, les études de cohorte, les études de séries de cas et les séries de cas sur la transmission rapportant le nombre d'infections asymptomatiques parmi les populations testées et confirmées COVID-19 qui ont été publiées en chinois ou en anglais ont été incluses.

Extraction et synthèse des données Cette méta-analyse a été réalisée conformément à la directive PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Des modèles à effets aléatoires ont été utilisés pour estimer le pourcentage groupé et son IC à 95 %. Trois chercheurs ont effectué l'extraction des données de manière indépendante.

Principaux résultats et mesures Le pourcentage d'infections asymptomatiques parmi les populations testées et confirmées.

Résultats Quatre-vingt-quinze études éligibles uniques ont été incluses, couvrant 29 776 306 personnes ayant subi un test. Le pourcentage combiné d'infections asymptomatiques dans la population testée était de 0,25 % (IC 95 %, 0,23 %-0,27 %), ce pourcentage étant plus élevé chez les résidents ou le personnel des maisons de retraite (4,52 % [IC 95 %, 4,15 %-4,89 %]), les voyageurs aériens ou de croisière (2,02 % [IC 95 %, 1,66 %-2,38 %]) et les femmes enceintes (2,34 % [IC 95 %, 1,89 %-2,78 %]). Le pourcentage regroupé d'infections asymptomatiques dans la population confirmée était de 40,50 % (IC 95 %, 33,50 %-47,50 %), ce pourcentage étant plus élevé chez les femmes enceintes (54,11 % [IC 95 %, 39,16 %-69,05 %]), les voyageurs aériens ou de croisière (52,91 % [IC 95 %, 36,08 %-69,73 %]) et les résidents ou le personnel des maisons de soins infirmiers (47,53 % [IC 95 %, 36,36 %-58,70 %]).

Conclusions et pertinence Dans cette méta-analyse du pourcentage d'infections asymptomatiques par le SRAS-CoV-2 parmi les populations ayant subi un test de dépistage du COVID-19 et celles ayant été confirmées, le pourcentage regroupé d'infections asymptomatiques était de 0,25 % dans la population testée et de 40,50 % dans la population confirmée. Le pourcentage élevé d'infections asymptomatiques souligne le risque potentiel de transmission des infections asymptomatiques dans les communautés.

Malgré son importance clinique considérable, l'ensemble des gènes du SRAS-CoV-2 n'est toujours pas résolu, ce qui entrave la dissection de la biologie du COVID-19. Ici, nous utilisons la génomique comparative pour fournir un ensemble de gènes codant pour des protéines de haute confiance, caractériser la contrainte évolutive au niveau des protéines et des nucléotides, et classer par ordre de priorité les mutations fonctionnelles de la pandémie COVID-19 en cours. Nous sélectionnons 44 génomes complets de Sarbecovirus à des distances évolutives idéalement adaptées à l'identification des éléments codants et non codants des protéines, nous créons des alignements de génomes entiers et nous quantifions les signatures évolutives du codage des protéines et la contrainte de chevauchement. Nous trouvons de fortes signatures de codage de protéines pour tous les gènes nommés et pour 3a, 6, 7a, 7b, 8, 9b, et aussi ORF3c, un nouveau gène à cadre alternatif. En revanche, l'ORF10 et les ORFs 9c, 3b et 3d qui se chevauchent ne présentent pas de signatures de codage protéique ou de preuves expérimentales convaincantes et ne sont pas codants pour les protéines. En outre, nous montrons qu'aucun autre gène codant pour une protéine ne reste à découvrir. Les pressions évolutives entre souches et au sein d'une même souche concordent largement au niveau des gènes, des acides aminés et des nucléotides, avec quelques exceptions notables, notamment des mutations moins nombreuses que prévu dans nsp3 et la sous-unité S1 de Spike, et des mutations plus nombreuses que prévu dans Nucleocapsid. Cette dernière présente également un groupe de variantes modifiant les acides aminés dans des résidus conservés par ailleurs dans un épitope prédit des cellules B, ce qui pourrait indiquer une sélection positive pour l'évitement immunitaire. Plusieurs mutations de la protéine Spike, dont la D614G, qui a été associée à une transmission accrue, perturbent des acides aminés autrement parfaitement conservés, et pourraient constituer de nouvelles adaptations aux hôtes humains. L'ensemble de gènes de haute confiance et les annotations de l'histoire de l'évolution qui en résultent fournissent des ressources et des informations précieuses sur la biologie, les mutations et l'évolution de COVID-19.

On s'attendait à ce que des taux élevés de vaccination contre le COVID-19 réduisent la transmission du SRAS-CoV-2 dans les populations en diminuant le nombre de sources possibles de transmission et, par conséquent, à ce qu'ils réduisent la charge de la maladie du COVID-19. Cependant, des données récentes indiquent que la portée épidémiologique des personnes vaccinées contre le COVID-19 augmente. Au Royaume-Uni, il a été décrit que le taux d'attaque secondaire parmi les contacts familiaux exposés à des cas index entièrement vaccinés était similaire à celui des contacts familiaux exposés à des cas index non vaccinés (25 % pour les vaccinés contre 23 % pour les non vaccinés). 12 des 31 infections chez les contacts familiaux entièrement vaccinés (39 %) provenaient de cas index entièrement vaccinés et épidémiologiquement liés. La charge virale maximale ne différait pas selon le statut vaccinal ou le type de variante [[1]
]. En Allemagne, le taux de cas symptomatiques de COVID-19 parmi les personnes entièrement vaccinées (" breakthrough infections ") est rapporté chaque semaine depuis le 21. juillet 2021 et était alors de 16,9 % chez les patients âgés de 60 ans et plus [[2] ].
]. Cette proportion augmente de semaine en semaine et était de 58,9% le 27. Octobre 2021 (Figure 1), ce qui prouve clairement la pertinence croissante des personnes entièrement vaccinées comme source possible de transmission. Une situation similaire a été décrite pour le Royaume-Uni. Entre les semaines 39 et 42, un total de 100 160 cas de COVID-19 ont été signalés parmi les citoyens âgés de 60 ans ou plus. 89 821 sont survenus chez les personnes entièrement vaccinées (89,7 %), 3 395 chez les personnes non vaccinées (3,4 %) [[3]
]. Une semaine auparavant, le taux de cas de COVID-19 pour 100.000 était plus élevé dans le sous-groupe des vaccinés que dans le sous-groupe des non-vaccinés dans tous les groupes d'âge de 30 ans ou plus. En Israël, une épidémie nosocomiale a été signalée, impliquant 16 travailleurs de la santé, 23 patients exposés et deux membres de la famille. La source était un patient entièrement vacciné contre le COVID-19. Le taux de vaccination était de 96,2 % parmi toutes les personnes exposées (151 travailleurs de la santé et 97 patients). Quatorze patients entièrement vaccinés sont devenus gravement malades ou sont décédés, les deux patients non vaccinés ont développé une maladie légère [[4]
]. Les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies (CDC) identifient quatre des cinq comtés ayant le pourcentage le plus élevé de population entièrement vaccinée (99,9-84,3 %) comme des comtés à transmission "élevée" [[5] ].
]. De nombreux décideurs partent du principe que les personnes vaccinées peuvent être exclues en tant que source de transmission. Il semble que ce soit faire preuve d'une grave négligence que d'ignorer la population vaccinée en tant que source possible et pertinente de transmission lorsqu'on décide de mesures de contrôle de santé publique.

"De nombreux décideurs partent du principe que les personnes vaccinées peuvent être exclues en tant que source de transmission. Il semble que ce soit faire preuve d'une grave négligence..."

Résumé

Un total de 22 patients qui avaient développé une réaction cutanée indésirable au vaccin Moderna ou Pfizer ont subi des biopsies. Chaque patient a été évalué au microscope optique et, pour certaines biopsies, une évaluation de la glycoprotéine de la protéine spike et des cytokines a également été réalisée. Les patients ont développé des réactions cutanées autolimitées souvent décrites cliniquement comme urticariennes ou eczémateuses dans un délai de 1 jour à 4 semaines après avoir reçu la première ou la deuxième dose du vaccin Pfizer ou Moderna. Des descriptions cliniques et morphologiques classiques d'hypersensibilité cutanée de type IV avec des caractéristiques de dermatite eczémateuse, de dermatite d'interface, d'inflammation granulomateuse et/ou de composante vasculitique lymphocytaire ont été observées. Des caractéristiques cliniques et/ou histologiques de perniose, de pityriasis rosea, de pityriasis rubra pilaris et de psoriasis en gouttes ont été observées dans certains cas. Dans 2 cas, le tableau dominant était une vasculite urticarienne, reflétant peut-être l'action d'un complexe immunitaire de type III d'Arthus. Les spécimens de biopsie de peau normale post-vaccinale et de peau affectée par l'éruption post-vaccinale ont montré de rares microvaisseaux profonds positifs pour la glycoprotéine spike sans dépôt de complément, ce qui contraste avec un dépôt vasculaire plus important de la protéine spike et du complément dans les biopsies de peau de patients atteints de la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19). On conclut que les réactions d'hypersensibilité autolimitées au vaccin se produisent peut-être en raison d'une substance présente dans le véhicule du vaccin (p. ex., le polyéthylèneglycol). Une réponse immunitaire dirigée contre la protéine spike fabriquée par l'homme doit être envisagée car certaines des réactions, cliniquement et ou histologiquement, ressemblent étroitement au COVID-19 léger. Enfin, le renforcement immunitaire associé au vaccin, largement attribuable aux propriétés adjuvantes du vaccin, peut démasquer certains milieux inflammatoires opérationnels dans le psoriasis, la dermatite atopique et l'hypersensibilité subclinique.

Les enquêtes post-mortem approfondies sur les décès survenus après une vaccination contre le coronavirus 2019 (COVID-19) revêtent une grande importance sociale. Du 11.03.2021 au 09.06.2021, des enquêtes post-mortem ont été réalisées sur 18 personnes décédées ayant récemment reçu une vaccination contre le COVID-19. Neuf personnes ont été vaccinées par Vaxzevria, cinq par Comirnaty, trois par Spikevax et une par Janssen. Dans tous les cas, des autopsies complètes, des examens histopathologiques et des analyses virologiques pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère ont été réalisés. Selon les cas, des tests de laboratoire supplémentaires (diagnostic de l'anaphylaxie, diagnostic de la VITT [thrombocytopénie immunitaire thrombotique induite par le vaccin], diagnostic du métabolisme du glucose) et des examens neuropathologiques ont été réalisés. Chez 13 personnes décédées, la cause du décès a été attribuée à des maladies préexistantes, tandis que les examens post-mortem n'ont pas indiqué de relation de cause à effet avec la vaccination. Dans un cas, après la vaccination par Comirnaty, une myocardite a été trouvée comme étant la cause du décès. Une relation de cause à effet avec la vaccination a été jugée possible, mais n'a pu être prouvée hors de tout doute. Le VITT a été constaté chez trois personnes décédées après la vaccination avec Vaxzevria et chez une personne décédée après la vaccination avec Janssen. Sur ces quatre cas de TIV, un seul a été diagnostiqué avant le décès. La synthèse des données anamnestiques, des résultats de l'autopsie, des examens diagnostiques de laboratoire et des examens histopathologiques et neuropathologiques a révélé que la TIV était la cause très probable du décès dans seulement deux des quatre cas. Dans les deux autres cas, aucun corrélat neuropathologique du TIV expliquant le décès n'a été trouvé, tandis que des causes possibles de décès sont apparues qui n'étaient pas nécessairement attribuables au TIV. Les résultats de notre étude démontrent la nécessité d'effectuer des investigations post-mortem sur tous les décès survenus après la vaccination avec les vaccins COVID-19. Afin d'identifier une éventuelle relation de cause à effet entre la vaccination et le décès, dans la plupart des cas, une autopsie et des examens histopathologiques doivent être combinés à des investigations supplémentaires, telles que des tests de laboratoire et des examens neuropathologiques.

L'atteinte pulmonaire aiguë (ALI) conduisant au syndrome de détresse respiratoire aiguë est la principale cause de létalité du COVID-19. L'entrée cellulaire du SRAS-CoV-2 se fait par l'interaction entre sa protéine de surface (SP) et l'enzyme de conversion de l'angiotensine-2 (ACE2). On ne sait pas si la protéine virale spike seule est capable de modifier la perméabilité vasculaire des poumons ou de produire des lésions pulmonaires in vivo. À cette fin, nous avons instillé par voie intratrachéale la sous-unité S1 de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 (S1SP) dans des souris transgéniques K18-hACE2 qui surexpriment l'ACE2 humaine et avons examiné les signes de lésion pulmonaire associée au COVID-19 72 heures plus tard. Les témoins comprenaient des souris K18-hACE2 ayant reçu une solution saline ou la SP intacte et des souris de type sauvage (WT) ayant reçu la S1SP. Les souris K18-hACE2 auxquelles on a instillé du S1SP ont présenté une diminution du poids corporel, une augmentation spectaculaire des globules blancs et des concentrations de protéines dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire (LBA), une régulation à la hausse de plusieurs cytokines inflammatoires dans le LBA et le sérum, des signes histologiques de lésions pulmonaires et une activation des voies du signal transducteur et activateur de la transcription 3 (STAT3) et du facteur nucléaire kappa-chaîne légère-renforçateur des cellules B activées (NF-κB) dans les poumons. Les souris K18-hACE2 qui ont reçu une solution saline ou de la SP ont présenté peu ou pas de signes de lésion pulmonaire. Les souris WT qui ont reçu la S1SP ont présenté une forme plus légère de symptômes COVID-19, par rapport aux souris K18-hACE2. En outre, la S1SP, mais pas la SP, a diminué la résistance transendothéliale (TER) et la fonction de barrière des microvaisseaux pulmonaires humains en culture. Il s'agit de la première démonstration d'une réponse de type COVID-19 par une protéine essentielle codée par le virus du SRAS-CoV-2 in vivo. Ce modèle de ALI induit par le COVID-19 peut contribuer à l'étude de nouvelles approches thérapeutiques pour la gestion du COVID-19 et d'autres coronavirus.

Résumé

Les anticorps induits par les vaccins peuvent prévenir ou, dans le cas du virus de la péritonite infectieuse féline, aggraver les infections par les coronavirus. Nous avons cherché à savoir si un trimère recombinant natif de la protéine S (triSpike) du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV) était capable de déclencher une réponse immunitaire neutralisante et protectrice chez les animaux et nous avons analysé la capacité des anticorps anti-S à provoquer un renforcement dépendant des anticorps (ADE) de l'entrée du virus in vitro et un renforcement de la réplication in vivo. Les immunoglobulines sériques et muqueuses spécifiques du SRAS-CoV ont été facilement détectées chez les animaux immunisés. Les IgG sériques ont bloqué la liaison de la protéine S au récepteur de l'ECA2 et ont neutralisé l'infection par le CoV-SRAS in vitro. L'entrée dans les lignées de cellules B humaines s'est produite de manière dépendante du FcγRII et indépendante de l'ACE2, ce qui indique que l'ADE de l'entrée du virus est un nouveau mécanisme d'entrée cellulaire du SRAS-CoV. Les animaux vaccinés n'ont montré aucun signe d'amélioration de la pathologie pulmonaire ou de l'hépatite, et la charge virale était indétectable ou fortement réduite dans les poumons après une provocation par le CoV-SRAS. Dans l'ensemble, nos résultats indiquent qu'une protéine S trimérique recombinante a pu susciter une réponse immunitaire protectrice efficace in vivo et justifient que l'on s'intéresse à l'évaluation de la sécurité d'un vaccin humain contre le SRAS-CoV.

Dans l'ensemble, nos résultats indiquent qu'une protéine S trimérique recombinante a pu déclencher une réponse immunitaire protectrice in vivo, mais si l'observation d'une entrée accrue dans les cellules B in vitro peut avoir un corrélat in vivo, il y aurait lieu de s'inquiéter de l'évaluation de la sécurité d'un vaccin humain contre le SRAS-CoV.

Il est compréhensible que les gouvernements cherchent désespérément tout ce qui pourrait prévenir les décès, les fermetures et les quarantaines résultant du COVID-19. Mais la lutte contre cette maladie exige un vaccin sûr et puissant. Le taux de mortalité est faible (3,4 % selon les dernières estimations de l'Organisation mondiale de la santé, bien que ce chiffre soit très incertain), mais les taux de transmission sont élevés et la propagation est difficile à suivre. Cela signifie que de nombreuses personnes - peut-être la majorité dans les points chauds - devraient être vaccinées pour arrêter la propagation et prévenir les décès. En revanche, le virus Ebola a un taux de mortalité très élevé (environ 50 % en moyenne, mais variant de 25 à 90 %), mais il est moins contagieux, de sorte que la vaccination peut être plus ciblée.

Il y a plusieurs décennies, les vaccins développés contre un autre coronavirus, le virus de la péritonite infectieuse féline, ont augmenté le risque pour les chats de développer la maladie causée par ce virus (T. Takano et al. J. Vet. Med. Sci. 81, 911-915 ; 2019). Des phénomènes similaires ont été observés dans des études animales pour d'autres virus, notamment le coronavirus responsable du SRAS (Y. W. Kam et al. Vaccine 25, 729-740 ; 2007).

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-020-00751-9

Résumé

Contexte : Les réponses inflammatoires induites par l'infection par le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) sont en grande partie responsables de la mort des patients atteints de la nouvelle maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Cependant, le mécanisme par lequel le SRAS-CoV-2 déclenche des réponses inflammatoires reste obscur. Nous avons cherché à explorer le rôle régulateur de la protéine spike du SRAS-CoV-2 dans les cellules infectées et tenté d'élucider le mécanisme moléculaire de l'inflammation induite par le SRAS-CoV-2.

Méthodes : Les pseudovirions de pointe du SRAS-CoV-2 (SCV-2-S) ont été générés à l'aide du système de conditionnement du virus exprimant la pointe. Un Western blot, un marquage mCherry-GFP-LC3, une immunofluorescence et un RNA-seq ont été réalisés pour examiner le mécanisme de régulation de SCV-2-S dans la réponse autophagique. Les effets de SCV-2-S sur l'apoptose ont été évalués par marquage TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end), Western blot et analyse par cytométrie de flux. Un test immunologique lié à l'enzyme (ELISA) a été réalisé pour examiner le mécanisme du SCV-2-S dans les réponses inflammatoires.

Résultats : L'infection de SCV-2-S par l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) a induit l'autophagie et l'apoptose dans les cellules épithéliales bronchiques et endothéliales microvasculaires humaines. Sur le plan mécanique, le SCV-2-S a inhibé la voie PI3K/AKT/mTOR en régulant à la hausse les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) intracellulaires, favorisant ainsi la réponse autophagique. Finalement, l'autophagie induite par le SCV-2-S a déclenché des réponses inflammatoires et l'apoptose dans les cellules infectées. Ces résultats améliorent non seulement notre compréhension du mécanisme sous-jacent à l'inflammation pathogène induite par l'infection par le SRAS-CoV-2, mais ont également des implications importantes pour le développement de thérapies anti-inflammatoires, telles que les inhibiteurs de ROS et d'autophagie, pour les patients COVID-19.

Mots clés : Apoptose ; Autophagie ; Inflammation ; Espèces réactives de l'oxygène ; SARS-CoV-2.

Résumé

Contexte : Des preuves émergentes suggèrent que dans les cas graves de COVID-19, la défaillance de plusieurs organes est associée à un état hyperinflammatoire (la soi-disant "tempête de cytokines") en combinaison avec le développement d'un état prothrombotique. Le rôle central de la dysfonction endothéliale dans la pathogenèse de la maladie est à ce jour accepté, mais les mécanismes précis qui sous-tendent la coagulopathie associée restent flous. La question de savoir si les altérations de l'homéostasie vasculaire dépendent directement de l'infection des cellules endothéliales par le SRAS-CoV-2 ou si elles sont plutôt secondaires à l'activation de la réponse inflammatoire reste un sujet de débat. Nous nous intéressons ici à l'effet de la protéine Spike S1 du SARS-CoV-2 sur l'activation des cellules endothéliales microvasculaires pulmonaires humaines (HLMVEC). En particulier, l'existence d'une diaphonie endothélium-macrophage dans la réponse à la protéine spike a été explorée.

Méthodes et résultats : L'effet de la protéine spike est étudié dans des cellules endothéliales microvasculaires pulmonaires humaines (HLMVEC), soit directement, soit après incubation avec un milieu conditionné (CM) de macrophages humains dérivés de monocytes (MDM) préalablement activés par la protéine spike S1 (CM-MDM). Tant les MDM que les HLMVEC sont activés en réponse à la protéine S1, avec une expression accrue de médiateurs pro-inflammatoires. Cependant, lorsque les HLMVEC sont exposées au CM-MDM, une activation cellulaire accrue se produit en termes d'expression de molécules d'adhésion, de marqueurs pro-coagulants et de chimiokines. Dans ces conditions expérimentales, l'ICAM-1 et le VCAM-1, les chimiokines CXCL8/IL-8, CCL2/MCP1 et CXCL10/IP-10 ainsi que la protéine facteur tissulaire (TF) sont nettement induits. En revanche, une diminution de la thrombomoduline (THBD) est observée.

Conclusion : Nos données suggèrent que les médiateurs pro-inflammatoires libérés par les macrophages activés par le Spike amplifient l'activation des cellules endothéliales, contribuant probablement à l'altération de l'intégrité vasculaire et au développement d'un endothélium pro-coagulant.

Une série d’études très récentes démontrent que la fameuse protéine S Spike seule , produit des dégâts considérables . Il faut rappeler que les vaccins inoculent l’arn de la dite proteine S pour qu’elle puisse se multiplier dans notre organisme et provoquer la création d’ anticorps. Les concepteurs se sont trompés :

La protéine S se répand et demeure plus longtemps que prévu dans l’organisme.
Elle est dangereuse  et provoque une forme de covid.
Les effets n’ont pas été étudiés car réalisés sur des souris sauvages qui sous estiment l’ACE2 de l’homme, ils n’étaient pas visibles
Les effets récents  réalisés sur des souris transgéniques capables  de reproduire  ce qui se passe chez l’homme  mettent en évidence les effets désastreux

A ce jour pas la moindre étude sur les risques de la dite protéine injectée pour les femmes en âge de procréer, pour ceux qui ont eu la covid, pour les vaccinés contre la grippe, pour les jeunes….

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572407/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34445747/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34461258/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34156871/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8384477/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34406358/
https://pgibertie.com/2021/09/28/on-a-enfin-des-resultats-sur-les-consequences-du-pfizer-sur-les-souris-et-on-comprend-mieux-pourquoi-ils-refusent-les-autopsies-post-injections-pour-les-humains-decedes/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34591186/
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0738081X21001516#fig0003
https://www.nature.com/articles/d41586-020-00751-9

L'atrophie des neurones du cortex préfrontal (CPF) joue un rôle clé dans la pathophysiologie de la dépression et des troubles connexes. On a supposé que la capacité à promouvoir la plasticité structurelle et fonctionnelle dans le CPF sous-tendait les propriétés antidépressives à action rapide de la kétamine, un anesthésique dissociatif. Ici, nous rapportons que, comme la kétamine, les psychédéliques sérotoninergiques sont capables d'augmenter de manière robuste la neuritogenèse et/ou la spinogenèse à la fois in vitro et in vivo. Ces modifications de la structure neuronale s'accompagnent d'une augmentation du nombre et de la fonction des synapses, mesurée par microscopie à fluorescence et électrophysiologie. Les changements structurels induits par les psychédéliques semblent résulter de la stimulation des voies de signalisation TrkB, mTOR et 5-HT2A et pourraient expliquer l'efficacité clinique de ces composés. Nos résultats soulignent le potentiel thérapeutique des psychédéliques et, surtout, identifient plusieurs échafaudages principaux pour les efforts de chimie médicinale visant à développer des composés favorisant la plasticité en tant que traitements sûrs, efficaces et rapides pour la dépression et les troubles connexes.