L'artémisinine réagit avec le fer pour former des radicaux libres qui tuent les cellules. Comme les cellules cancéreuses absorbent une quantité relativement importante de fer par rapport aux cellules normales, elles sont plus sensibles à l'effet toxique de l'artémisinine. Dans des recherches précédentes, nous avons montré que l'artémisinine est plus toxique pour les cellules cancéreuses que pour les cellules normales. Dans la présente étude, nous avons attaché de manière covalente l'artémisinine à la transferrine, glycoprotéine plasmatique porteuse de fer. La transferrine est transportée dans les cellules par endocytose médiée par les récepteurs et les cellules cancéreuses expriment beaucoup plus de récepteurs de transferrine sur leur surface cellulaire et endocytent plus de transferrine que les cellules normales. Nous avons donc émis l'hypothèse qu'en marquant l'artémisinine à la transferrine, le fer et l'artémisinine seraient transportés dans les cellules cancéreuses en un seul paquet. Une fois à l'intérieur de la cellule, le fer est libéré et peut facilement réagir avec l'artémisinine proche de la transferrine. Cela renforcerait la toxicité et la sélectivité de l'artémisinine vis-à-vis des cellules cancéreuses. Dans cet article, nous décrivons une méthode de synthèse d'un tel composé dans laquelle la transferrine a été conjuguée avec un analogue de l'acide artelinique de l'artémisinine par l'intermédiaire des chaînes N-glycosides sur le domaine C. Le conjugué résultant ("tagged") est un analogue de l'artémisinine. Le conjugué résultant ("composé marqué") a été caractérisé par MALDI-MS, spectroscopie UV/Vis, chimiluminescence et HPLC. Nous avons ensuite testé le composé sur une lignée cellulaire de leucémie humaine (Molt-4) et sur des lymphocytes humains normaux. Nous avons constaté que l'artémisinine marquée à l'holotransferrine, comparée à l'artémisinine, était très puissante et sélective dans la destruction des cellules cancéreuses. Ainsi, ce "composé marqué" pourrait être développé en un agent chimiothérapeutique efficace pour le traitement du cancer.

L'instabilité chromosomique (CIN) consiste en des taux élevés d'anomalies chromosomiques structurelles et numériques et est une caractéristique bien connue du cancer. L'aluminium est ajouté à de nombreux produits industriels d'usage fréquent. Pourtant, il n'a aucun rôle physiologique connu et est suspecté d'être cancérigène pour l'homme. Nous montrons ici que les cellules V79, un modèle bien établi pour l'évaluation de candidats cancérigènes chimiques en toxicologie réglementaire, lorsqu'elles sont cultivées en présence d'aluminium - sous forme de chlorure d'aluminium (AlCl3) et à des concentrations de l'ordre de celles mesurées dans les tissus humains - incorporent le métal de manière dose-dépendante, l'accumulant principalement dans la région périnucléaire. L'accumulation intracellulaire d'aluminium entraîne rapidement une augmentation dose-dépendante des cassures double brin (CDB) de l'ADN, des anomalies numériques des chromosomes (aneuploïdie) et un arrêt de la prolifération dans la phase G2/M du cycle cellulaire. Pendant la mitose, les cellules V79 exposées à l'aluminium assemblent des fuseaux mitotiques multipolaires anormaux et semblent regrouper des centrosomes surnuméraires, ce qui pourrait expliquer pourquoi elles accumulent les erreurs de ségrégation et les dommages chromosomiques. Nous postulons que l'absorption chronique d'aluminium favorise la CIN dans les cellules de mammifères, favorisant ainsi la carcinogenèse.
Mots clés : aluminium ; métal ; lumogallion

Depuis longtemps, les sels d'aluminium sont suspectés d'être cancérigènes pour l'Homme. Une étude récente montre que des cellules de mammifères exposées au chlorure d'aluminium développent des anomalies chromosomiques, comme cela est observé dans certains cancers.

Vos 4 champignons préférés pour la santé ?

1. Le Coriolus versicolor : le plus puissant immunostimulant connu, ayant fait l’objet de multiples études randomisées puis d’une métanalyse en 2012 portant sur 35 études et 1.135 patients cancéreux. Une augmentation de survie de 15% à 10 ans est constatée chez les sujets porteurs d’un adénocarcinome (cancers du sein, de la prostate, de la thyroïde, du colon). C’est aussi un puissant antiviral.

2. Le Ganoderma lucidum : un excellent hépato-protecteur, contre les effets de la chimiothérapie ou plus simplement contre le paracétamol. C’est un anti-inflammatoire naturel majeur et un antiviral puissant contre tous les virus herpétiques (herpès, papillomavirus, varicelle-zona). Ce champignon éclectique ajoute à ses atouts des propriétés anti-hypertensives et hypoglycémiantes utiles dans le syndrome métabolique.

3. Le Laetiporus sulfureus : un bijou pour protéger l’intestin contre les biofilms et éviter la perméabilité intestinale. En effet, il diminue la perméabilité en protégeant la guanyl-cyclase des toxines libérées par les clostridium (bactéries du colon).

Il diminue l’efficacité de la lipase pancréatique, ce qui permet de maintenir les huiles essentielles dans l’intestin. Il augmente la sex binding protein (SBP), ce qui permet d’améliorer l’absorption des sucres dans l'intestin grêle. Enfin, sa pousse sur écorces permet la fixation de la poudre sur le biofilm qui adhère aux molécules de lignines.

4. Le Phellinus linteus : le chevalier blanc de la tolérance immunitaire. Il permet d’éviter l’inflammation chronique de l'intestin grêle, source des maladies auto-immunes. Il abaisse le nombre des cellules TH17 et réduit l’inflammation articulaire dans les arthrites inflammatoires.

Votre livre préféré sur le sujet ?

J’ai écrit un livre intitulé "Les Vertus médicinales des champignons" en 1999, actuellement épuisé et dépassé. Je viens de finaliser un nouveau livre qui devrait sortir en avril 2014.

nous savons maintenant qu'un cancer est vulnérables aux fréquences comprise entre 100kHz et 300KHz

https://doi.org/10.1177/1534735416642862

Contexte. Le kéfir est un produit de culture unique qui contient des probiotiques bénéfiques. Les cultures de kéfir provenant d'autres régions du monde présentent de nombreuses qualités bénéfiques telles que des effets anti-inflammatoires, immunomodulateurs et anticancéreux. Néanmoins, les cultures de kéfir de différentes parties du monde exercent des effets différents en raison de la variation des conditions et des milieux de culture. Le cancer du sein est le principal cancer chez la femme, et les métastases sont la principale cause de décès associée au cancer du sein. Les effets antimétastatiques et antiangiogéniques du kéfir d'eau fabriquée à partir de grains de kéfir cultivés en Malaisie ont été étudiés sur des cellules 4T1 de cancer du sein. Méthodes. Les cellules cancéreuses 4T1 ont été traitées avec de l'eau de kéfir in vitro pour évaluer ses effets anti-migration et anti-invasion. Des souris BALB/c ont été injectées avec des cellules cancéreuses 4T1 et traitées oralement avec de l'eau de kéfir pendant 28 jours. Résultats. L'eau de kéfir était cytotoxique pour les cellules 4T1 à une CI50 (concentration inhibitrice semi-maximale) de 12,5 et 8,33 mg/mL pendant 48 et 72 heures, respectivement. Une réduction significative de la taille et du poids de la tumeur (0,9132 ± 0,219 g) et une augmentation substantielle des cellules T auxiliaires (5 fois) et des cellules T cytotoxiques (7 fois) ont été observées dans le groupe traité à l'eau de kéfir. Les marqueurs pro-inflammatoires et proangiogéniques ont été réduits de manière significative dans le groupe traité au kéfir d'eau. Conclusions. Le kéfir d'eau a inhibé la prolifération des tumeurs in vitro et in vivo principalement par l'apoptose des cellules cancéreuses, l'immunomodulation en stimulant les cellules auxiliaires T et les cellules T cytotoxiques, et les effets anti-inflammatoires, antimétastatiques et antiangiogéniques. Cette étude a mis en évidence le potentiel de la boisson probiotique eau de kéfir dans le traitement du cancer.

Contexte. Le kéfir est un produit de culture unique qui contient des probiotiques bénéfiques. Les cultures de kéfir provenant d'autres régions du monde présentent de nombreuses qualités bénéfiques telles que des effets anti-inflammatoires, immunomodulateurs et anticancéreux. Néanmoins, les cultures de kéfir de différentes parties du monde exercent des effets différents en raison de la variation des conditions et des milieux de culture. Le cancer du sein est le principal cancer chez la femme, et les métastases sont la principale cause de décès associée au cancer du sein. Les effets antimétastatiques et antiangiogéniques de l'eau de kéfir fabriquée à partir de grains de kéfir cultivés en Malaisie ont été étudiés sur des cellules 4T1 de cancer du sein. Méthodes. Les cellules cancéreuses 4T1 ont été traitées avec de l'eau de kéfir in vitro pour évaluer ses effets anti-migration et anti-invasion. Des souris BALB/c ont été injectées avec des cellules cancéreuses 4T1 et traitées oralement avec de l'eau de kéfir pendant 28 jours. Résultats. L'eau de kéfir était cytotoxique pour les cellules 4T1 à une CI50 (concentration inhibitrice semi-maximale) de 12,5 et 8,33 mg/mL pendant 48 et 72 heures, respectivement. Une réduction significative de la taille et du poids de la tumeur (0,9132 ± 0,219 g) et une augmentation substantielle des cellules T auxiliaires (5 fois) et des cellules T cytotoxiques (7 fois) ont été observées dans le groupe traité à l'eau de kéfir. Les marqueurs pro-inflammatoires et proangiogéniques ont été réduits de manière significative dans le groupe traité à l'eau de kéfir. Conclusions. L'eau de kéfir a inhibé la prolifération des tumeurs in vitro et in vivo principalement par l'apoptose des cellules cancéreuses, l'immunomodulation en stimulant les cellules auxiliaires T et les cellules T cytotoxiques, et les effets anti-inflammatoires, antimétastatiques et antiangiogéniques. Cette étude a mis en évidence le potentiel de la boisson probiotique eau de kéfir dans le traitement du cancer.

Artemisinin reacts with iron to form free radicals that kill cells. Since cancer cells uptake relatively large amount of iron than normal cells, they are more susceptible to the toxic effect of artemisinin. In previous research, we have shown that artemisinin is more toxic to cancer cells than to normal cells. In the present research, we covalently attached artemisinin to the iron-carrying plasma glycoprotein transferrin. Transferrin is transported into cells via receptor-mediated endocytosis and cancer cells express significantly more transferrin receptors on their cell surface and endocytose more transferrin than normal cells. Thus, we hypothesize that by tagging artemisinin to transferrin, both iron and artemisinin would be transported into cancer cells in one package. Once inside a cell, iron is released and can readily react with artemisinin close by tagged to the transferrin. This would enhance the toxicity and selectivity of artemisinin towards cancer cells. In this paper, we describe a method to synthesize such a compound in which transferrin was conjugated with an analog of artemisinin artelinic acid via the N-glycoside chains on the C-domain. The resulting conjugate ('tagged-compound') was characterized by MALDI-MS, UV/Vis spectroscopy, chemiluminescence, and HPLC. We then tested the compound on a human leukemia cell line (Molt-4) and normal human lymphocytes. We found that holotransferrin-tagged artemisinin, when compared with artemisinin, was very potent and selective in killing cancer cells. Thus, this 'tagged-compound' could potentially be developed into an effective chemotherapeutic agent for cancer treatment.

PMID:
15642597
DOI:
10.1016/j.lfs.2004.08.020