Ce rapport fournit un aperçu historique de la recherche sur l'hallucinogène endogène N, N-diméthyltryptamine (DMT), en se concentrant sur les données concernant sa biosynthèse et son métabolisme dans le cerveau et les tissus périphériques, les méthodes et les résultats de la détection du DMT dans les fluides corporels et le cerveau, les nouveaux sites d'action du DMT et les nouvelles données concernant ses rôles physiologiques et thérapeutiques possibles.

Le rapport aborde également les recherches qui permettent d'approfondir sa considération en tant que neurotransmetteur putatif.

Compte tenu de l'ensemble de ces études, le rapport propose plusieurs nouvelles orientations et expériences pour déterminer le rôle de la DMT dans le cerveau, notamment la cartographie cérébrale des enzymes responsables de la biosynthèse de la DMT, d'autres études visant à préciser sa présence et son rôle dans la glande pinéale, un réexamen des données sur les sites de liaison et de nouvelles études d'administration et d'imagerie. La nécessité de distinguer le rôle "naturel" d'un hallucinogène endogène des effets observés lors d'une administration périphérique est également soulignée.

l'Œil d'Horus

La N,N-diméthyltryptamine (DMT), un composé psychédélique identifié de manière endogène chez les mammifères, est biosynthétisée par la décarboxylase de l'acide L-amino aromatique (AADC) et l'indolethylamine-N-méthyltransférase (INMT).

On ne sait pas si la DMT est biosynthétisée dans le cerveau des mammifères. Nous avons étudié l'expression cérébrale du transcrit INMT chez le rat et l'homme, la co-expression de l'INMT et de l'ARNm AADC dans le cerveau et la périphérie du rat, et les concentrations cérébrales de DMT chez le rat.

Les transcrits INMT ont été identifiés dans le cortex cérébral, la glande pinéale et le plexus choroïde des rats et des humains par hybridation in situ. Notamment, l'ARNm de l'INMT était colocalisé avec le transcrit de l'AADC dans les tissus cérébraux des rats, contrairement aux tissus périphériques des rats où l'expression de l'INMT et des transcriptions de l'AADC se chevauchaient peu.

En outre, les concentrations extracellulaires de DMT dans le cortex cérébral de rats au comportement normal, avec ou sans glande pinéale, étaient similaires à celles des neurotransmetteurs monoaminergiques canoniques, y compris la sérotonine.

Une augmentation significative des niveaux de DMT dans le cortex visuel du rat a été observée après l'induction d'un arrêt cardiaque expérimental, un résultat indépendant d'une glande pinéale intacte.

Ces résultats montrent pour la première fois que le cerveau du rat est capable de synthétiser et de libérer du DMT à des concentrations comparables à celles des neurotransmetteurs monoaminergiques connus et soulèvent la possibilité que ce phénomène se produise de la même manière dans le cerveau humain.

LC/MS/MS analysis of the endogenous dimethyltryptamine hallucinogens, their precursors, and major metabolites in rat pineal gland microdialysate
Steven A. Barker, Jimo Borjigin, Izabela Lomnicka, Rick Strassman

First published: 23 July 2013

https://doi.org/10.1002/bmc.2981

Nous présentons une méthode qualitative de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC/MS/MS) pour l'analyse simultanée des trois hallucinogènes endogènes N,N-diméthyltryptamine connus, de leurs précurseurs et de leurs métabolites, ainsi que de la mélatonine et de ses précurseurs métaboliques. La méthode a été caractérisée en utilisant le liquide céphalo-rachidien artificiel (aCSF) comme matrice et a ensuite été appliquée à l'analyse du microdialysat glande pinéale-aCSF du cerveau de rat. La méthode décrit l'analyse simultanée de 23 composés chimiquement différents et d'un étalon interne deutéré par injection directe, sans dilution ni extraction des échantillons. Les résultats démontrent qu'il s'agit d'une approche simple, sensible, spécifique et directe pour l'analyse qualitative de ces composés dans cette matrice. Le protocole utilise également des critères de confirmation MS rigoureux pour la détection et la confirmation des composés examinés, y compris des mesures de masse exactes. Les excellentes limites de détection et le large champ d'application en font un outil de recherche précieux pour l'examen des voies hallucinogènes endogènes dans le système nerveux central. Nous rapportons ici, pour la première fois, la présence de N,N-diméthyltryptamine dans le microdialysat de la glande pinéale obtenu chez le rat.

Voir aussi sur: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23881860/

Nous sommes heureux d'annoncer l'acceptation pour publication d'un article documentant la présence de DMT dans les glandes pinéales de rongeurs vivants. L'article, qui paraîtra dans la revue Biomedical Chromatography, décrit les expériences menées dans le laboratoire du Dr Jimo Borjigin à l'université du Michigan, où des échantillons ont été prélevés...

La glande pinéale fait l'objet d'un grand intérêt en ce qui concerne la conscience depuis des milliers d'années, et une source pinéale de DMT contribuerait à étayer le rôle de cette glande énigmatique dans des états de conscience inhabituels. Des recherches menées à l'université du Wisconsin ont récemment démontré la présence de l'enzyme synthétisant la DMT ainsi que l'activité du gène responsable de l'enzyme dans la glande pinéale (et la rétine). Nos nouvelles données établissent maintenant que l'enzyme produit activement du DMT dans la pinéale.

L'étape suivante consiste à déterminer la présence de DMT dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), le liquide qui baigne le cerveau et la pinéale. Le LCR est une voie possible pour que le DMT synthétisé dans la pinéale modifie les fonctions cérébrales. Le fait d'établir avec succès la présence de DMT dans cette glande ajoute un nouveau maillon à la chaîne entre la pinéale et la conscience et ouvre de nouvelles voies de recherche.

https://doi.org/10.1002/bmc.2981

Résumé
La glande pinéale a une histoire romantique, depuis l'Égypte pharaonique, où elle était assimilée à l'œil d'Horus, en passant par diverses traditions religieuses, où elle était considérée comme le siège de l'âme, le troisième œil, etc. Des incarnations récentes de ces notions ont suggéré que la N,N-diméthyltryptamine est sécrétée par la glande pinéale à la naissance, pendant les rêves et à l'approche de la mort pour produire des expériences extracorporelles. Les preuves scientifiques, cependant, ne sont pas compatibles avec ces idées. La glande pinéale adulte pèse moins de 0,2 g et sa principale fonction est de produire environ 30 µg par jour de mélatonine, une hormone qui régule le rythme circadien grâce à des interactions de très haute affinité avec les récepteurs de la mélatonine. Il est clair que des concentrations infimes de N,N-diméthyltryptamine ont été détectées dans le cerveau, mais elles ne sont pas suffisantes pour produire des effets psychoactifs. Des explications alternatives sont présentées pour expliquer comment le stress et la mort imminente peuvent produire des états de conscience altérés sans invoquer l'intermédiaire de la N,N-diméthyltryptamine.