Essai clinique
Int J Antimicrob Agents

. 2020 Jul;56(1):105949.
doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949. Epub 2020 Mar 20.
Hydroxychloroquine et azithromycine dans le traitement du COVID-19 : résultats d'un essai clinique ouvert non randomisé.

Philippe Gautret 1 , Jean-Christophe Lagier 2 , Philippe Parola 1 , Van Thuan Hoang 3 , Line Meddeb 4 , Morgane Mailhe 4 , Barbara Doudier 4 , Johan Courjon 5 , Valérie Giordanengo 6 , Vera Esteves Vieira 4 , Hervé Tissot Dupont 2 , Stéphane Honoré 7 , Philippe Colson 2 , Eric Chabrière 2 , Bernard La Scola 2 , Jean-Marc Rolain 2 , Philippe Brouqui 2 , Didier Raoult 8
Affiliations

PMID : 32205204 PMCID : PMC7102549 DOI : 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949

Résumé

Contexte : La chloroquine et l'hydroxychloroquine se sont révélées efficaces contre le SRAS-CoV-2 et ont été rapportées comme efficaces chez les patients chinois atteints du COV-19. Nous avons évalué l'effet de l'hydroxychloroquine sur les charges virales respiratoires.

Patients et méthodes : Des patients français confirmés atteints de COVID-19 ont été inclus dans un protocole à bras unique de début mars au 16 mars, pour recevoir 600mg d'hydroxychloroquine par jour et leur charge virale dans les écouvillons nasopharyngés a été testée quotidiennement en milieu hospitalier. En fonction de leur présentation clinique, l'azithromycine a été ajoutée au traitement. Les patients non traités d'un autre centre et les cas refusant le protocole ont été inclus comme témoins négatifs. La présence ou l'absence de virus au 6e jour après l'inclusion a été considérée comme le critère d'évaluation.

Résultats : Six patients étaient asymptomatiques, 22 présentaient des symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures et huit des symptômes d'infection des voies respiratoires inférieures. Vingt cas ont été traités dans cette étude et ont montré une réduction significative du portage viral à J6-post inclusion par rapport aux contrôles, et une durée moyenne de portage beaucoup plus faible que celle rapportée dans la littérature pour les patients non traités. L'azithromycine ajoutée à l'hydroxychloroquine a été significativement plus efficace pour l'élimination du virus.

Conclusion : Malgré la petite taille de l'échantillon, notre étude montre que le traitement par hydroxychloroquine est significativement associé à la réduction/disparition de la charge virale chez les patients COVID-19 et que son effet est renforcé par l'azithromycine.

Mots-clés : 2019-nCoV ; Azithromycine ; COVID-19 ; Essai clinique ; Hydroxychloroquine ; SRAS-CoV-2.

extrait de
https://www.zamnesia.fr/blog-protocole-paul-stamets-n2010

D'autres recherches sur des animaux ont exploré les effets de la psilocybine sur la neurogenèse. Une réponse à la dose biphasique a été observée : de faibles doses de la molécule augmentaient la neurogenèse hippocampale, alors que des doses plus fortes réduisaient la formation de nouveaux neurones. Un solide argument en faveur du microdosage.

Il a également été découvert que la psilocybine entraînait la fin de la réponse de peur conditionnée chez les rongeurs. Les chercheurs ont conclu que la molécule devrait être explorée en tant que traitement potentiel pour le TSPT et les troubles liés.

Les médicaments qui modulent les concentrations synaptiques de sérotonine (5-HT) ont un impact sur la neurogenèse et l'apprentissage dépendant de l'hippocampe (HPC). L'objectif principal est de déterminer dans quelle mesure la psilocybine (PSOP) module la neurogenèse et affecte ainsi l'acquisition et l'extinction du conditionnement de la peur par trace dépendant de l'HPC. La psilocybine, l'agoniste 5-HT2A 25I-NBMeO et l'antagoniste 5-HT2A/C ketanserin ont été administrés à des souris par une injection intrapéritonéale aiguë. La trace du conditionnement de peur a été mesurée par le temps passé immobile en présence du stimulus conditionné (CS, tonalité auditive), de la trace (intervalle de silence) et de l'intervalle post-trace sur 10 essais. L'extinction a été déterminée par le nombre d'essais nécessaires pour reprendre la mobilité pendant le CS, la trace et la post-trace lorsque le choc n'a pas été délivré. La neurogenèse a été déterminée par un comptage non biaisé des cellules dans le gyrus denté du HPC, daté à la naissance avec BrdU co-exprimant un marqueur neuronal. Les souris traitées avec une gamme de doses de PSOP ont acquis une réponse de peur conditionnée robuste. Les souris injectées avec de faibles doses de PSOP ont éteint le conditionnement de la peur provoquée significativement plus rapidement que les souris traitées avec de fortes doses de PSOP ou avec une solution saline. L'injection de PSOP, de 25I-NBMeO ou de kétansérine a entraîné des diminutions significatives, dose-dépendantes, du nombre de neurones nouveau-nés dans l'hippocampe. Aux faibles doses de PSOP qui ont favorisé l'extinction, la neurogenèse n'a pas diminué, mais a plutôt eu tendance à augmenter. L'extinction du "conditionnement de la peur" peut être médiée par les actions des médicaments sur des sites autres que l'hippocampe, comme l'amygdale, qui est connue pour être le médiateur de la perception de la peur. Une autre mise en garde est que le PSOP n'est pas purement sélectif pour les récepteurs 5-HT2A. Le PSOP facilite l'extinction de la réponse de peur classiquement conditionnée, et ce produit, ainsi que d'autres agents similaires, devraient être étudiés en tant que traitements potentiels du trouble de stress post-traumatique et des affections connexes.

Artemisinin reacts with iron to form free radicals that kill cells. Since cancer cells uptake relatively large amount of iron than normal cells, they are more susceptible to the toxic effect of artemisinin. In previous research, we have shown that artemisinin is more toxic to cancer cells than to normal cells. In the present research, we covalently attached artemisinin to the iron-carrying plasma glycoprotein transferrin. Transferrin is transported into cells via receptor-mediated endocytosis and cancer cells express significantly more transferrin receptors on their cell surface and endocytose more transferrin than normal cells. Thus, we hypothesize that by tagging artemisinin to transferrin, both iron and artemisinin would be transported into cancer cells in one package. Once inside a cell, iron is released and can readily react with artemisinin close by tagged to the transferrin. This would enhance the toxicity and selectivity of artemisinin towards cancer cells. In this paper, we describe a method to synthesize such a compound in which transferrin was conjugated with an analog of artemisinin artelinic acid via the N-glycoside chains on the C-domain. The resulting conjugate ('tagged-compound') was characterized by MALDI-MS, UV/Vis spectroscopy, chemiluminescence, and HPLC. We then tested the compound on a human leukemia cell line (Molt-4) and normal human lymphocytes. We found that holotransferrin-tagged artemisinin, when compared with artemisinin, was very potent and selective in killing cancer cells. Thus, this 'tagged-compound' could potentially be developed into an effective chemotherapeutic agent for cancer treatment.

PMID:
15642597
DOI:
10.1016/j.lfs.2004.08.020