Résumé

Les anticorps induits par les vaccins peuvent prévenir ou, dans le cas du virus de la péritonite infectieuse féline, aggraver les infections par les coronavirus. Nous avons cherché à savoir si un trimère recombinant natif de la protéine S (triSpike) du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV) était capable de déclencher une réponse immunitaire neutralisante et protectrice chez les animaux et nous avons analysé la capacité des anticorps anti-S à provoquer un renforcement dépendant des anticorps (ADE) de l'entrée du virus in vitro et un renforcement de la réplication in vivo. Les immunoglobulines sériques et muqueuses spécifiques du SRAS-CoV ont été facilement détectées chez les animaux immunisés. Les IgG sériques ont bloqué la liaison de la protéine S au récepteur de l'ECA2 et ont neutralisé l'infection par le CoV-SRAS in vitro. L'entrée dans les lignées de cellules B humaines s'est produite de manière dépendante du FcγRII et indépendante de l'ACE2, ce qui indique que l'ADE de l'entrée du virus est un nouveau mécanisme d'entrée cellulaire du SRAS-CoV. Les animaux vaccinés n'ont montré aucun signe d'amélioration de la pathologie pulmonaire ou de l'hépatite, et la charge virale était indétectable ou fortement réduite dans les poumons après une provocation par le CoV-SRAS. Dans l'ensemble, nos résultats indiquent qu'une protéine S trimérique recombinante a pu susciter une réponse immunitaire protectrice efficace in vivo et justifient que l'on s'intéresse à l'évaluation de la sécurité d'un vaccin humain contre le SRAS-CoV.

Dans l'ensemble, nos résultats indiquent qu'une protéine S trimérique recombinante a pu déclencher une réponse immunitaire protectrice in vivo, mais si l'observation d'une entrée accrue dans les cellules B in vitro peut avoir un corrélat in vivo, il y aurait lieu de s'inquiéter de l'évaluation de la sécurité d'un vaccin humain contre le SRAS-CoV.