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L'alcaloïde indole N,N-diméthyltryptamine (DMT) induit des effets psychédéliques chez l'homme. Outre son utilisation à des fins cérémonielles et récréatives, la DMT fait l'objet d'études cliniques. Des méthodes bioanalytiques sensibles sont nécessaires pour évaluer la pharmacocinétique de la DMT et de ses métabolites dans le plasma humain. Ici, une méthode de chromatographie liquide à haute performance et de spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) pour la quantification de la DMT et de ses principaux métabolites, l'acide indole-3-acétique (IAA) et le DMT-N-oxyde (DMT-NO), a été mise au point et validée. L'IAA étant un composant endogène du plasma humain, le 13C6-IAA a été utilisé pour déterminer les concentrations d'IAA. Après une simple précipitation des protéines avec du méthanol, les analytes ont été séparés sur une colonne de pentafluorophényle. Un gradient composé de 0,1 % (v/v) d'acide formique dans un mélange méthanol-eau a été appliqué pour la séparation des analytes. Les analytes ont été détectés par ionisation positive par électrospray suivie d'une surveillance des réactions multiples. La plage d'étalonnage de l'essai était de 0,25-250 ng/mL pour la DMT, de 0,1-100 ng/mL pour la DMT-NO et de 25-25 000 ng/mL pour le 13C6-IAA. La précision intra- et inter-essais était de 93-113% pour tous les analytes à tous les niveaux de contrôle de qualité, avec un coefficient de variation ≤ 11%. Tous les analytes étaient stables dans des conditions de stockage adaptées à l'analyse de lots importants d'échantillons d'étude. La méthode validée a permis d'évaluer les paramètres pharmacocinétiques du DMT et de ses métabolites chez des participants à l'étude perfusés par voie intraveineuse avec 1 mg/min de DMT pendant 90 minutes.
Dans l'ensemble, la méthode développée est facile à utiliser, a un temps d'exécution court et est adaptée aux études de pharmacocinétique et de métabolisme du DMT en milieu clinique.
